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疾病介绍

治疗肾病综合征的方法治疗肾病综合征的药物

肾病综合征的药物治疗方法有哪些?以下就是关于治疗肾病综合征的药物的具体介绍:

一、糖皮质激素(简称激素)

激素治疗可能是通过抑制炎症反应、抑制免疫反应、抑制醛固酮和抗利尿激素分泌,影响肾小球基底膜通透性等综合作用而发挥其利尿、消除尿蛋白的疗效。使用原则是:①起始足量;②缓慢减药;③长期维持。常用方案一般为泼尼松1mg/(kg·d),口服8周,必要时可延长至12周;足量治疗后每1~2周减原用量的10%,当减至20mg/d左右时症状易反复,应更加缓慢减量;最后以最小有效剂量(10mg/d)作为维持量,再服半年至1年或更长。激素的用法可采取全天量1次顿服,或在维持用药期间两天量隔天一次性顿服,以减轻激素的不良反应。水肿严重、有肝功能损害或泼尼松疗效不佳时,可更换为泼尼松龙(等剂量)口服或静脉滴注。

临床上根据病人对糖皮质激素的治疗反应,将其分为“激素敏感型”(用药8周内肾病综合征缓解)、“激素依赖型”(激素减药到一定程度即复发)和“激素抵抗型”(激素治疗无效)三类,各自的进一步治疗措施有所区别。运用大剂量激素冲击治疗,能迅速、完全地抑制一些酶的活性,并使激素特异性受体达到饱和,在短时间内发挥激素抗炎的最大效应;另一方面大剂量激素的免疫抑制及利尿效应也均较常规剂量更为明显。因而它可用来治疗对常规激素无效的难治性肾病综合征,可使部分病人得以缓解。

长期应用激素的病人易出现感染、药物性糖尿、骨质疏松等不良反应,少数病例还可能发生股骨头无菌性缺血性坏死,须加强监测,及时处理。

二、细胞毒药物

这类药物可用于“激素依赖型”或“激素抵抗型”的病人,协同激素治疗。若无激素禁忌,一般不作为首选或单独治疗用药。

①环磷酰胺(CTX):是国内外最常用的细胞毒药物,在体内被肝细胞微粒体羟化,产生有烷化作用的代谢产物而具有较强的免疫抑制作用。应用剂量为每天每千克体重2mg,分1~2次口服;或200mg加入生理盐水注射液20ml内,隔天静脉注射。累积量达6~8g后停药。主要不良反应为骨髓抑制及中毒性肝损害,并可出现性腺抑制(尤其男性)、脱发、胃肠道反应及出血性膀胱炎。近来也有报道环磷酰胺(CTX)0.5~0.75g/(m2·次)静脉疗法治疗容易复发的肾病综合征,与口服作用相似,但副作用相对较小。

②氮芥:为最早用于治疗肾病综合征的药物,治疗效果较佳。但因较强的局部组织刺激作用,严重的胃肠道反应和较强的骨髓抑制作用,目前临床上应用较少。在其他细胞毒药物无效时,仍应推荐使用。此药多在睡前从静脉滴注的三通头中推注,给药前可先用镇静止吐药,如异丙嗪;注毕续滴5%葡萄糖液100~200ml冲洗血管以防静脉炎。一般常由1mg开始,隔天注射1次,每次加量1mg,至5mg后每周注射2次,累积量达每千克体重1.5~2.0mg(80~100mg)后停药。

③其他:苯丁酸氮芥2mg,3次/d口服,共服用3个月,毒性较氮芥小,疗效亦较差。此外,硫唑嘌呤、长春新碱及塞替派亦有报道使用,但疗效均较弱。

三、环孢素

能选择性抑制T辅助细胞及T细胞毒效应细胞,已作为二线药物用于治疗激素及细胞毒药物无效的难治性肾病综合征。常用量为5mg/(kg·d),分两次口服,服药期间须监测并维持其血浓度谷值为100~200ng/ml。服药2~3个月后缓慢减量,共服半年左右。主要不良反应为肝肾毒性,并可致高血压、高尿酸血症、多毛及牙龈增生等。该药价格昂贵,有较多不良反应及停药后易复发,使其应用受到限制。

四、霉酚酸酯

霉酚酸酯(MMF)药理作用与硫唑嘌呤相似,但有高度的选择性,因而骨髓抑制及肝细胞损伤等不良反应少,初起用于抗移植排异,效果良好;临床试用该药治疗特殊类型的狼疮性肾炎及系统性血管炎,也取得明显疗效。然而,霉酚酸酯(MMF)费用昂贵,用它治疗难治性肾病综合征仅有少数无对照的临床报道,应用前景如何有待进一步研究。霉酚酸酯(MMF)诱导剂量为1~2g/d,持续治疗3个月后减量,至0.5g/d后维持治疗6~12个月。

五、他克莫司

FK506的治疗作用与环孢素(CsA)相似,但肾毒性作用小于环孢素(CsA)的一种新型的免疫抑制药。成人起始治疗剂量为0.1mg/(kg·d),血药浓度保持在5~15ng/ml,疗程为12周。如病人肾病综合征缓解,尿检蛋白转阴性,药量可减至0.08mg/(kg·d),再持续治疗12周。6个月后减至0.05mg/(kg·d)维持治疗。

应用激素、细胞毒药物及其他新型免疫抑制药治疗肾病综合征可有多种方案,原则是增强疗效的同时,最大限度地减少副作用。最近,国外学者根据对以往临床研究的总结,认为应用激素治疗与否、应用的时间与疗程等应结合病人的年龄、肾小球病理类型、蛋白尿以及肾功能损害等情况而有所区别,并已提出了一些新的推荐治疗方案。我国还须结合自己的经验进一步实践并总结。

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